Das Wiederauftreten Von Eierstockkrebs Wurde Durch Eine Kombinationstherapie Reduziert

2023 Autor: Freda Quincy | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-11-26 13:05

Ein Team von UCLA-Forschern sagte, sie hätten herausgefunden, warum Eierstockkrebs nach der Behandlung mit dem Chemotherapeutikum Carboplatin wieder auftritt.

Die Forscher entdeckten, dass einige der Tumorzellen, die das Protein CA125 nicht produzieren, eine starke Fähigkeit haben, ihre DNA zu reparieren und dem programmierten Zelltod zu widerstehen. Dies ermöglicht es den Zellen, den Wirkungen des Arzneimittels auszuweichen und lange genug zu leben, um einen Rückfall des ursprünglichen Tumors hervorzurufen.

Laut Deanna Janzen, der Hauptautorin der Studie und leitenden Wissenschaftlerin im GO Discovery Lab der UCLA, macht die Fähigkeit dieser Zellen, einer Carboplatin-Therapie zu widerstehen, zusammen mit ihrer Regenerationsfähigkeit sie so gefährlich.

Im Verlauf der Studie konnten die Wissenschaftler dieses Problem umgehen und die tödliche Population von Zellen, die für die Wiederbesiedlung des Tumors verantwortlich sind, durch die Kombination der Chemotherapie mit einem experimentellen Medikament beseitigen. Das Medikament Birinapant macht die CA125-negativen Zellen empfindlicher für die Chemotherapie, indem es den programmierten Zelltod wiederherstellt.

Die Details der Studie wurden in der August-Ausgabe von Nature Communications veröffentlicht.

Durch die Kombination von Chemotherapie mit Birinapant konnten die Forscher das krankheitsfreie Überleben in Labormodellen für menschlichen Eierstockkrebs im Vergleich zu beiden Therapien allein signifikant verbessern. Dies deutet darauf hin, dass das Targeting der CA125-negativen Zellen die Ergebnisse bei diesem häufigsten Subtyp von Eierstockkrebs verbessern kann. Dies ist von entscheidender Bedeutung, da nach der traditionellen Behandlung fast 80 bis 85 Prozent der Patienten ein erneutes Auftreten des Krebses berichteten.

In der Studie, die über fünf Jahre abgeschlossen wurde, analysierte das Forscherteam zunächst Ovarialtumoren, die von Patienten an der UCLA gesammelt wurden. Sie isolierten eine kleine Population mit CA125-negativen Zellen und konzentrierten sich auf ihr Wachstum im Verhältnis zu den positiven Zellen. Die Ergebnisse waren alarmierend. Die CA125-negativen Zellen wuchsen 700-mal besser als die CA125-positiven Zellen. Bemerkenswerter war jedoch, dass die CA125-negativen Zellen eindeutig gegen die Medikamente resistent waren, die normalerweise zur Behandlung von serösem Krebs verwendet werden.

Die Forscher entdeckten, dass CA125-negative Zellen in der Lage waren, den durch die Chemotherapie verursachten DNA-Schaden schnell zu reparieren, und fanden das „Anti-Todes“-Protein der Zellen. Der DNA-Schaden, der die CA125-positiven Zellen abtötete, wirkte aufgrund der beiden Schutzmechanismen nicht auf die CA125-negativen Zellen.

Diese Zellen reagierten wie Haare auf Chemotherapie. Die Behandlung schädigt die meisten Haarzellen der Patienten und führt dazu, dass die Haare ausfallen. Die für das Haarwachstum verantwortlichen Zellen leben jedoch weiter, sodass das Haar nach Beendigung der Therapie nachwächst.

Laut Sanaz Memarzadeh, einem leitenden Autor der Studie und gynäkologischen Krebschirurgen der UCLA, ist es erschreckend, dass das Chemotherapeutikum die CA125-positiven Zellen abtötete und die Zellen zurückließ, die mit der Fähigkeit ausgestattet waren, den Tumor nachwachsen zu lassen.

Die gute Nachricht ist, dass die Forscher ein niedermolekulares Medikament gefunden haben, das bei Krebs getestet wird und den programmierten Zelltod aktiviert, und beschlossen, es in Kombinationstherapie zu testen. Und es hat funktioniert.

In Zukunft planen die Forscher, eine klinische Studie zur Kombinationstherapie bei Frauen durchzuführen, deren Tumoren einen hohen Gehalt an Anti-Todes-Protein aufweisen. Sie schätzen, dass etwa 50 Prozent der Frauen mit Eierstockkrebs Tumoren mit dieser Art von Protein haben und sich für die Studie qualifizieren würden.

Das Team hofft, dass wir die Ergebnisse dieser tödlichen Krankheit verbessern können, wenn sich diese Kombination von Medikamenten als wirksam erweist.